雙醋瑞因雜質(zhì)制備分離

雙醋瑞因雜質(zhì)制備分離

雙醋瑞因（Diacerein/Diacetylrhein）由Abiogen公司研發(fā)，初于1985年在意大利上市，用于治療骨性關(guān)節(jié)炎，商品名為：Artrcdar®。2014年，因其治療大皰性表皮松解癥（epidermolysis bullosa，EB）而獲得歐盟與美國孤兒藥資格，現(xiàn)處于臨床二期，由Paracelsus Medical University Salzburg研發(fā)。
上市后時(shí)隔多年其雜質(zhì)才被漸漸公開，英國藥典在新版BP2015才收錄。藥渡檢索到也是在上市十余年后確認(rèn)其基因毒性雜質(zhì)。有點(diǎn)讓人歡喜讓人憂的感覺。歡喜的是高風(fēng)險(xiǎn)雜質(zhì)即已確認(rèn)，在研發(fā)生產(chǎn)過程中應(yīng)引起高度重視。憂的是如此高風(fēng)險(xiǎn)因素在上市多年后才得以引起重視，更多更多的藥物雜質(zhì)現(xiàn)在僅僅有結(jié)構(gòu)預(yù)警，缺乏更準(zhǔn)確、深入的研究。

雙醋瑞因雜質(zhì)制備分離

純化雙醋瑞因的方法：
本發(fā)明涉及一種用于純化雙醋瑞因的改進(jìn)的方法。
知道多的用于制備雙醋瑞因的方法包括乙酰化蘆薈素以形成乙酰蘆薈素(乙酰蘆薈苷)，然后再用鉻酸氧化乙酰蘆薈素。
之后的純化處理旨在獲得基本上沒有雜質(zhì)，特別是除去被認(rèn)為在70p.p.m閾值以上具有致突變特性的蘆薈大黃素，以及獲得鉻含量低于50p.p.m的產(chǎn)品。